Arthrose du genou,
Cellules Souches et PRP
Thérapie cellulaire par implantation de cellules souches mésenchymateuses CSM de moelle osseuse dans l'arthrose grade 4 du genou
Essai Clinique de 2010 à décembre 2013 et extension à décembre 2014 à Marseille, France
Essai Clinique de 2010 à décembre 2013 et extension à décembre 2014 à Marseille, France
Résultats sur la régénération de cartilage et ses grands principes, après plus d'une décennie d'expérience d'utilisation des CSM dans l'arthrose grave du genou :
Dans le traitement de l'arthrose du genou de nombreuses techniques ont été mises au point et utilisées en pratique courante pour faire cicatriser un défect cartilagineux (ou zone sans cartilage du genou ou arthrose limitée), pour faire "repousser" le cartilage naturel hyalin ou fibro-hyalin, ou encore, empêcher sa dégradation et repousser l'arthrose globale avec in fine la mise en place d'une prothèse de genou. Ces techniques, microperforations, autogreffe de cartilage, greffe de chondrocytes avec cultures, donnent des résultats inconstants, à durée
limitée ou ont leur propre limitation.
Basée sur des expérimentations animales en collaboration avec un cancérologue spécialisé des cellules souches (Prof. Slavin, Tel Aviv), la technique d'implantation en une seule étape sans culture, sous arthroscopie des cellules souches mésenchymateuses prélevées après
concentration sur la moelle osseuse et activées par une matrice osseuse déminéralisée (DBM démineralized bone matrix) avec ses protéines BMP (bone morphometric protein) sur le défect cartilagineux, a démontré la régénération d'os et de cartilage hyalin ou fibro-hyalin proche du cartilage naturel après microfractures des zones d'arthrose.
Cette technique d'activation des cellules souches a été brevetée : c'est une innovation et le début d'une nouvelle ère dans la lutte contre l'arthrose. Cette activation des CSM par les BMP a été démontrée 10 ans plus tard (!) lors d'une expérimentation animale à l'université de Stanford (Nature Medecine, Murphy, 26, pages1583 - 1592 (2020). L'activation des CSM est aussi possible grâce à la réalisation des microfractures dans les zones dépourvues de cartilage, en relarguant les BMP présents, et par les concentrées plaquettes PRP.
Dans le traitement de l'arthrose du genou de nombreuses techniques ont été mises au point et utilisées en pratique courante pour faire cicatriser un défect cartilagineux (ou zone sans cartilage du genou ou arthrose limitée), pour faire "repousser" le cartilage naturel hyalin ou fibro-hyalin, ou encore, empêcher sa dégradation et repousser l'arthrose globale avec in fine la mise en place d'une prothèse de genou. Ces techniques, microperforations, autogreffe de cartilage, greffe de chondrocytes avec cultures, donnent des résultats inconstants, à durée
limitée ou ont leur propre limitation.
Basée sur des expérimentations animales en collaboration avec un cancérologue spécialisé des cellules souches (Prof. Slavin, Tel Aviv), la technique d'implantation en une seule étape sans culture, sous arthroscopie des cellules souches mésenchymateuses prélevées après
concentration sur la moelle osseuse et activées par une matrice osseuse déminéralisée (DBM démineralized bone matrix) avec ses protéines BMP (bone morphometric protein) sur le défect cartilagineux, a démontré la régénération d'os et de cartilage hyalin ou fibro-hyalin proche du cartilage naturel après microfractures des zones d'arthrose.
Cette technique d'activation des cellules souches a été brevetée : c'est une innovation et le début d'une nouvelle ère dans la lutte contre l'arthrose. Cette activation des CSM par les BMP a été démontrée 10 ans plus tard (!) lors d'une expérimentation animale à l'université de Stanford (Nature Medecine, Murphy, 26, pages1583 - 1592 (2020). L'activation des CSM est aussi possible grâce à la réalisation des microfractures dans les zones dépourvues de cartilage, en relarguant les BMP présents, et par les concentrées plaquettes PRP.
Un protocole de recherche biomédicale a été présenté à l'ANSM, agence nationale de sécurité du médicament (lire technique et autorisation), qui a autorisé (en PCT préparation cellulaire à finalité thérapeutique) l'essai clinique en phase 2A le 16/02/2010. Le Comité de Protection des Personnes a à son tour accepté l'essai clinique le 08/06/2010. Le cadre de cet essai est restrictif : âge de 30 à 75 ans, à bonne performance physique, genou stable ou stabilisé (ligament croisé reconstruit), avec 3/4 de ménisque (ou greffe de ménisque) et sans désaxation (axe de moins de 4-5°) ou réaxé par ostéotomie, avec arthrose de taille limitée à 6 cm2 pour chaque surface articulaire (condyle et/ou tibia).
Cette notion de taille de la perte de cartilage a été étendue au cours des années d'expériences chirurgicales, au-delà de 6 cm2.
Plus d'infos sur les indications :
Pathologies traitées et Techniques,
ou le blog (http://cellulesouche-genou.blogspot.com)
Cette notion de taille de la perte de cartilage a été étendue au cours des années d'expériences chirurgicales, au-delà de 6 cm2.
Plus d'infos sur les indications :
Pathologies traitées et Techniques,
ou le blog (http://cellulesouche-genou.blogspot.com)
L'essai clinique de traitement de l'arthrose localisée du genou sous arthroscopie, avec greffe de cellules souches mésenchymateuses, a commencé à Marseille, clinique Vert Coteau, le 19 Juillet 2010 jusqu'à fin 2013. Il s'est poursuivi, avec déclaration à l'ANSM, à fin décembre 2014 en phase 2B (de confirmation des résultats), date de la fin de l'essai clinique.
Des complications administratives suite à des délations au conseil de l'ordre Marseille, dès octobre 2014 ont marqué le traitement par thérapie cellulaire de l'arthrose de genou. Quasi simultanément et sous pression de l'ARS (Agence Régional de Santé de Paca), l'ASNM en octobre 2014 décide de requalifier (reniant) sa propre autorisation de l'essai en 2010, de PCT à MTI, médicament de thérapie innovante, à postériori pour l'année 2014 et m'imposant un nouveau protocole pour sa poursuite. Cela décidant de la fin de l'essai à fin 2013, l'ARS ainsi que l'Assurance Maladie déposaient une procédure de plainte ordinale pour poursuite non autorisée en 2014 de l'essai clinique.
Il est facile dans ces conditions de rupture prématurée de contrat, non légale, par une partie (l'ANSM) d'accuser l'autre partie (le promoteur de l'essai clinique) de poursuite non autorisée !
Tous les détails sont décrits dans le Journal
Des complications administratives suite à des délations au conseil de l'ordre Marseille, dès octobre 2014 ont marqué le traitement par thérapie cellulaire de l'arthrose de genou. Quasi simultanément et sous pression de l'ARS (Agence Régional de Santé de Paca), l'ASNM en octobre 2014 décide de requalifier (reniant) sa propre autorisation de l'essai en 2010, de PCT à MTI, médicament de thérapie innovante, à postériori pour l'année 2014 et m'imposant un nouveau protocole pour sa poursuite. Cela décidant de la fin de l'essai à fin 2013, l'ARS ainsi que l'Assurance Maladie déposaient une procédure de plainte ordinale pour poursuite non autorisée en 2014 de l'essai clinique.
Il est facile dans ces conditions de rupture prématurée de contrat, non légale, par une partie (l'ANSM) d'accuser l'autre partie (le promoteur de l'essai clinique) de poursuite non autorisée !
Tous les détails sont décrits dans le Journal
Les résultats de l'essai clinique de 2010 incluent les patients de 2010 à 2013, avec une extension des patients opérés durant l'année 2014. Ils ont été publiés dans plusieurs communications à la Sofcot 2013 et 2014, ainsi qu'à la SFA 2017.
Les résultats restent durables, pourvu que les principes de la régénération du cartilage soient respectés : il est ainsi possible d'éviter la prothèse totale de genou et la prothèse unicompartimentale Puc a été totalement abandonnée.
Dans notre pratique courante la thérapie cellulaire est utilisée dans l'arthrose grade 3 et 4, sous arthroscopie, après les microforages des zones d'arthrose et après traitement des lésions mécaniques du genou (axe, stabilité ligamentaire et ménisques), de décompression de l'arthrose. Cette décompression inclue toujours, et depuis juillet 2017, la libération du ligament latéral interne et/ou externe LLI-LLE (ou ligament collatéral médial et/ou latéral), toujours rétracté, pour décoapter l'espace arthrosique avec contact os-os et ouverture de cet espace : cette rétraction du ligament latéral explique la persistance du contact os-os malgré l'ostéotomie.
Nous utilisons les injections de plaquettes concentrées plasma riche plaquettes PRP ou plasma riche fibrine (PRF) dans les cas d'arthrose modérée grade 3 ou grade 4 de petite taille et l'implantation de cellules souches de moelle osseuse aspirée concentrée dans l'arthrose grade 4 grade de taille de plus de 4-5 cm2.
La thérapie cellulaire, avec la greffe de ménisque par substitut méniscal, est l'avenir de la chirurgie orthopédique de traitement de l'arthrose.
Juin 2010, l'essai clinique 2010-2013 et extension à décembre 2014 : Essai terminé
Les résultats restent durables, pourvu que les principes de la régénération du cartilage soient respectés : il est ainsi possible d'éviter la prothèse totale de genou et la prothèse unicompartimentale Puc a été totalement abandonnée.
Dans notre pratique courante la thérapie cellulaire est utilisée dans l'arthrose grade 3 et 4, sous arthroscopie, après les microforages des zones d'arthrose et après traitement des lésions mécaniques du genou (axe, stabilité ligamentaire et ménisques), de décompression de l'arthrose. Cette décompression inclue toujours, et depuis juillet 2017, la libération du ligament latéral interne et/ou externe LLI-LLE (ou ligament collatéral médial et/ou latéral), toujours rétracté, pour décoapter l'espace arthrosique avec contact os-os et ouverture de cet espace : cette rétraction du ligament latéral explique la persistance du contact os-os malgré l'ostéotomie.
Nous utilisons les injections de plaquettes concentrées plasma riche plaquettes PRP ou plasma riche fibrine (PRF) dans les cas d'arthrose modérée grade 3 ou grade 4 de petite taille et l'implantation de cellules souches de moelle osseuse aspirée concentrée dans l'arthrose grade 4 grade de taille de plus de 4-5 cm2.
La thérapie cellulaire, avec la greffe de ménisque par substitut méniscal, est l'avenir de la chirurgie orthopédique de traitement de l'arthrose.
Juin 2010, l'essai clinique 2010-2013 et extension à décembre 2014 : Essai terminé
EN IMAGES :
2 exemples de reconstruction de cartilage sur arthrose grade 4.
2 exemples de reconstruction de cartilage sur arthrose grade 4.
Patient n°1 (59 ans)
Patient n°2 (56 ans)